Aumento delle infezioni causate da batteri Gram-negativi multiresistenti ai farmaci

  • Le infezioni da batteri Gram-negativi multiresistenti causano un aumento della morbilità e della mortalità.

  • I patogeni multiresistenti sono classificati in base alla loro resistenza a diversi gruppi di antibiotici.

  • L'Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi, lo Pseudomonas aeruginosa resistente ai carbapenemi e gli enterobatteri con resistenza ai carbapenemi e alle cefalosporine di terza generazione sono stati classificati come particolarmente pericolosi dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) [11].

Negli ultimi anni, le infezioni da batteri Gram-negativi multi-resistenti (MRGN) sono aumentate drasticamente in tutto il mondo. Un preoccupante aumento di questi patogeni è stato osservato soprattutto nelle strutture sanitarie ambulatoriali e ospedaliere. Come evidenziato da diversi studi, anche i duodenoscopi sono diventati cospicui nel contesto delle trasmissioni di MRGN [2][6][8][9].

Diversa definizione della multiresistenza ai farmaci

La multiresistenza è definita in modo diverso da Paese a Paese. Tuttavia, le diverse definizioni hanno in comune il fatto che i patogeni vengono raggruppati in base alla loro resistenza a diversi gruppi di antibiotici. Nelle regioni di lingua tedesca, la multiresistenza dei patogeni Gram-negativi viene valutata sulla base dei quattro gruppi di antibiotici, penicilline, cefalosporine, carbapenemi e fluorochinoloni, che vengono prescritti come agenti terapeutici primari in caso di infezioni gravi. Gli agenti patogeni sono classificati come 3MRGN o 4MRGN. 3MRGN indica che i patogeni Gram-negativi sono resistenti a tre dei quattro gruppi di antibiotici sopra citati. 4MRGN indica la resistenza a tutti e quattro i gruppi di antibiotici.

Un'ulteriore definizione ben nota è stata sviluppata da un comitato internazionale di esperti. Per descrivere la resistenza, gli scienziati usano i termini "multidrug-resistant" (MDR), "extensively drug-resistant" (XDR) e "pandrug-resistant" (PDR). Questi termini sono inoltre spesso definiti in modo diverso, il che rende talvolta difficile raggiungere una comprensione condivisa. Il gruppo di esperti ha quindi creato categorie di antibiotici separate per ogni organismo o gruppo di organismi. Queste categorie sono utilizzate per classificare gli agenti antimicrobici in gruppi più rilevanti dal punto di vista terapeutico. Queste categorie sono utilizzate per classificare gli agenti antimicrobici in gruppi più rilevanti dal punto di vista terapeutico. Nel caso dell'XDR, gli isolati batterici rimangono sensibili solo a una o due categorie di antibiotici. Secondo questa definizione, il termine PDR indica che un agente patogeno è resistente a tutti gli agenti di tutte le categorie di antibiotici.

Patogeni resistenti ai carbapenemi classificati come pericolosi

La resistenza agli antibiotici è innescata da vari meccanismi di resistenza batterica, che consentono agli agenti patogeni di sopravvivere. La formazione di enzimi inattivanti gli antibiotici (beta-lattamasi) è una delle più note strategie di difesa utilizzate dai batteri. Gli MRGN come Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae (enterobatteri), nonché Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii (non fermentatori) sono particolarmente diffusi e possono avere un ruolo negli esami endoscopici. Questi agenti patogeni possono scatenare infezioni gravi e mortali nelle strutture sanitarie.

Secondo le stime dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ogni anno negli Stati Uniti 610 persone muoiono a causa di infezioni causate da enterobatteri resistenti ai carbapenemi [1]. Assieme all'Acinetobacter baumannii resistente ai carbapenemi e allo Pseudomonas aeruginosa resistente ai carbapenemi, l'OMS classifica gli enterobatteri che presentano resistenza ai carbapenemi e alle cefalosporine di terza generazione come agenti patogeni particolarmente pericolosi, che richiedono con urgenza lo sviluppo di nuovi antibiotici [11].

Meccanismo di resistenza mediato da plasmidi

Le beta-lattamasi comprendono anche le carbapenemasi, in grado di scindere penicilline, cefalosporine e carbapenemi. Questi enzimi sono suddivisi in diversi gruppi (classi da A a D) in base alle loro sequenze di aminoacidi. Le beta-lattamasi a spettro esteso e le carbapenemasi di Klebsiella pneumoniae (KPC) appartengono alla classe A; la metallo-beta-lattamasi codificata dal VIM (Verona integron) e la metallo-beta-lattamasi NDM (New Delhi) sono esempi della classe B; l'OXA-48 (oxacillinasi) appartiene alla classe D.

La maggior parte delle informazioni genetiche per la sintesi delle carbapenemasi si trova sui plasmidi; può quindi essere trasferita non solo all'interno della stessa specie di batteri, ma anche tra specie e generi diversi della famiglia delle Enterobacteriaceae. Sebbene le KPC si trovino principalmente nella Klebsiella pneumoniae, vengono rilevate sempre più spesso anche in Enterobacter spp., Citrobacter spp., Providenica spp., Morganella morganii, Serratia marcescens ed Escherichia coli. Il meccanismo di resistenza codificato sui plasmidi contribuisce quindi anche alla rapida diffusione delle KPC.

Fonti e ulteriori pubblicazioni

  1. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2013, Centers for Disease Control and Prevention, https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/ar-threats-2013-508.pdf. Accesso effettuato il 23.06.2021.

  2. Epstein L et al. New Delhi metallo-β-lactamase-producing carbapenem-resistant Escherichia coli associated with exposure to duodenoscopes. JAMA. 2014 Oct 8;312(14):1447–55.

  3. Exner M et al. Antibiotic resistance: What is so special about multidrug-resistant Gram-negative bacteria? GMS Hygiene and Infection Control 2017, Vol. 12.

  4. Galdys AL et al. Bronchoscope-associated clusters of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae. Infect Control Hosp Epidemiol. 2019 Jan;40(1):40–46.

  5. Hygienemaßnahmen bei Infektionen oder Besiedlung mit multiresistenten gramnegativen Stäbchen. Empfehlung der Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention (KRINKO) beim Robert Koch-Institut (RKI) [Hygiene measures for infection or colonization with multidrug-resistant gramnegative bacilli. Commission recommendation for hospital hygiene and infection prevention (KRINKO) at the Robert Koch Institute (RKI)]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2012 Oct;55(10):1311–54.

  6. Kola A et al. An outbreak of carbapenem-resistant OXA-48 - producing Klebsiella pneumonia associated to duodenoscopy. Antimicrob Resist Infect Control. 2015 Mar 25;4:8.

  7. Magiorakos AP et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance, Clin Microbiol Infect 2012 Mar;18(3):268-81.

  8. Shenoy ES et al. Transmission of Mobile Colistin Resistance (mcr-1) by Duodenoscope. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1327–1334.

  9. Verfaillie CJ et al. Withdrawal of a novel-design duodenoscope ends outbreak of a VIM-2-producing Pseudomonas aeruginosa. Endoscopy. 2015 Jun;47(6):493–502.

  10. Wendorf KA et al. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography-associated AmpC Escherichia coli outbreak. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015 Jun;36(6):634–42.

  11. WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed, World Health Organization, https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed. Accesso effettuato il 22.06.2021.