Aumento das infeções que envolvem bactérias gram-negativas multirresistentes

Publicado em:

8 de setembro de 2021

Última atualização em:

13 de dezembro de 2023

• Resumo científico

• As infeções que envolvem bactérias gram-negativas multirresistentes causam um aumento da morbilidade e da mortalidade.

• Os agentes patogénicos multirresistentes são classificados com base na sua resistência a diferentes grupos de antibióticos.

• A Acinetobacter baumannii resistente a carbapenemes, a Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenemes e as enterobactérias resistentes a carbapenemes e cefalosporinas de terceira geração foram classificadas como particularmente perigosas pela Organização Mundial de Saúde (WHO) ^[11].

Nos últimos anos, as infeções envolvendo bactérias gram-negativas multirresistentes (MRGN) aumentaram drasticamente em todo o mundo. Foi observado um aumento preocupante destes agentes patogénicos, em particular em instalações de cuidados de saúde em regime de ambulatório e de internamento. Tal como foi apontado por diversos estudos, os duodenoscópios também se tornaram conspícuos no contexto das transmissões de MRGN ^[2][6][8][9].

Multirresistência definida de forma diferente

A multirresistência é definida de forma diferente de país para país. Contudo, as diferentes definições têm em comum o facto de os agentes patogénicos serem agrupados com base na sua resistência a diferentes grupos de antibióticos. Nas regiões de língua alemã, a multirresistência dos agentes patogénicos gram-negativos é avaliada com base nos quatro grupos de antibióticos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemes e fluoroquinolonas, que são prescritos como agentes terapêuticos primários no caso de infeções graves. Os agentes patogénicos são classificados como 3MRGN ou 4MRGN. 3MRGN significa que os agentes patogénicos gram-negativos são resistentes a três dos quatro grupos de antibióticos acima referidos. 4MRGN significa resistência aos quatro grupos de antibióticos.

Uma definição adicional reconhecida foi desenvolvida por uma comissão internacional de especialistas. Os cientistas utilizam os termos "multirresistente" (MDR), "extensivamente resistente a medicamentos" (XDR) e "panresistente" (PDR) para descrever a resistência. Estes termos também são frequentemente definidos de forma diferente, o que, por vezes, dificulta a obtenção de um entendimento comum. Por conseguinte, o grupo de especialistas criou categorias de antibióticos separadas para cada organismo ou grupo de organismos. Estas categorias são utilizadas para classificar agentes antimicrobianos em grupos mais relevantes do ponto de vista terapêutico. De acordo com esta definição dos especialistas, o termo MDR significa agora que um agente patogénico é resistente a, pelo menos, um agente de entre três ou mais categorias de antibióticos. No caso de XDR, os isolados de bactérias apenas permanecem sensíveis a uma ou duas categorias de antibióticos. Segundo esta definição, o termo PDR significa que um agente patogénico é resistente a todos os agentes de todas as categorias de antibióticos.

Agentes patogénicos resistentes a carbapenemes classificados como ameaçadores

A resistência a antibióticos é desencadeada por diversos mecanismos de resistência bacteriana, que permitem a sobrevivência dos agentes patogénicos. A formação de enzimas que inativam os antibióticos (beta-lactamases) é uma das estratégias de defesa mais conhecidas utilizadas pelas bactérias. As MRGN como Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae (enterobactérias), bem como Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii (não fermentadoras) são particularmente prevalentes e podem também desempenhar um papel em exames endoscópicos. Estes agentes patogénicos podem desencadear infeções graves e fatais em instalações de cuidados de saúde.

De acordo com as estimativas dos Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 610 pessoas morrem todos os anos nos EUA devido a infeções por enterobactérias resistentes a carbapenemes ^[1]. Juntamente com a Acinetobacter baumannii resistente a carbapenemes e a Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenemes, a OMS classifica as enterobactérias que apresentam resistência a carbapenemes e a cefalosporinas de terceira geração como agentes patogénicos particularmente ameaçadores que requerem urgentemente o desenvolvimento de novos antibióticos ^[11].

Mecanismo de resistência mediado por plasmídeos

As beta-lactamases incluem também as carbapenemases, que são capazes de clivar penicilinas, cefalosporinas e carbapenemes. Estas enzimas estão divididas em diferentes grupos (classes A a D) com base nas suas sequências de aminoácidos. As beta-lactamases de espectro alargado e as Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPC) pertencem à classe A; a Verona integron-encoded metallo-beta-lactamase (VIM) e a New Delhi metallo-beta lactamase (NDM) são exemplos da classe B; e a OXA 48 (oxacilinase) pertence à classe D.

A maior parte da informação genética para a síntese de carbapenemases encontra-se em plasmídeos, pelo que pode ser transferida não só dentro da mesma espécie de bactéria, mas também entre diferentes espécies e géneros da família Enterobacteriaceae. Embora as KPC se encontrem principalmente em Klebsiella pneumoniae, estão também a ser cada vez mais detetadas em Enterobacter spp., Citrobacter spp., Providenica spp., Morganella morganii, Serratia marcescens e Escherichia coli. Assim, o mecanismo de resistência codificado nos plasmídeos está também a contribuir para a rápida disseminação das KPC.